1. 飲食誘導法（最基礎、最c用）
原理：高膽g醇 / 高脂肪飼料破壞脂質穩態，引發血管內膜脂質沉積與炎癥。
小鼠（ApoE?/?、LDLR?/?）
飼料：西方飲食（21% 脂肪、0.15% 膽g醇）
周期：8–12 周，主動脈根 / 弓形成典型斑塊
家兔
飼料：1%–2% 膽g醇 + 5%–10% 豬油，持續 8–14 周
特點：血漿 TC 可升至 500–1000 mg/dL，主動脈病變率 > 90%
大鼠
飼料：1% 膽g醇 + 10% 脂肪 + 0.5% 膽酸鹽
加速：聯合維s素 D3 腹腔注射（促進鈣化）或球囊損傷
2. 基因修飾模型（機制研究金標準）
ApoE?/?小鼠
核心：載脂蛋白 E 缺失→VLDL/IDL 清除障礙→重度高膽g醇血癥PMC
表型：普通飲食即可自發 AS，高脂加速，斑塊含脂質核心、纖維帽、炎癥細胞
LDLR?/?小鼠
核心：LDL 受體缺失→LDL 蓄積，更接近人類家族性高膽g醇血癥PMC
特點：需高脂飲食誘導，斑塊進展較慢，適合降脂藥評價
WHHL 兔
自發 LDLR 缺陷，無需高脂即可形成 AS，可出現斑塊破裂與心梗，用于晚期病變研究PMC
3. 復合造模法（加速 / 精準化）
高脂 + 內皮損傷（家兔 / 大鼠）
操作：球囊拉傷頸動脈 / 腹主動脈內膜→破壞屏障→脂質更易沉積
優勢：4–8 周即可形成穩定斑塊，縮短周期、提高一致性
藥物誘導
血管緊張素 II（Ang II）：促炎、升壓、加速斑塊進展
同型半胱a酸：損傷內皮、促血栓，用于研究高同型半胱a酸血癥相關 AS
三、模型評價指標（造模成功判定）
血脂：TC、LDL-C 顯著升高，HDL-C 降低
病理：主動脈 / 冠狀動脈內膜增厚、泡沫細胞、脂質條紋、纖維斑塊、粥樣斑塊（含壞死核心）
影像：超聲 / 造影顯示血管狹窄、斑塊；OCT 觀察纖維帽厚度與脂質核心
功能：血管舒張功能下降、血流儲備降低、血栓形成傾向增加
